Sono passati vent'anni da quando i Primi Maligni sono stati sconfitti ed esiliati dal mondo di Sanctuarium. Ora devi tornare a Tristram e indagare su una certa stella cadente, primo segno della rinascita del male e presagio dell'inizio della Fine dei Tempi. Grazie ai tuoi poteri eroici, farai tremare la terra e schianterai i nemici con il fuoco e il ghiaccio, evocando servitori ultraterreni con i poteri eroici propri del tuo retaggio nei panni di una delle classi giocabili. Elimina le orde infernali e raccogli tesori nei luoghi più reconditi di Sanctuarium, compresi oggetti leggendari che influenzano il tuo stile di gioco e set di armatura che forniscono bonus dinamici man mano che li completi.